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Luego pasa la mayor parte de las próximas 14 horas llevando a docenas de colegas y voluntarios a revisar sistemáticamente todos los medicamentos que los médicos e investigadores han usado para tratar Covid-19. Su equipo ya ha estado pensando Más de 8,000 artículos para el tratamiento de pacientes con coronavirus.
El profesor asociado de 35 años de la Facultad de medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania dirige el Centro de tratamiento y laboratorio de tormentas de citoquinas de la escuela. En los últimos años, ha dedicado su vida al estudio de la enfermedad de Castleman, una enfermedad rara que casi le cuesta la vida.
Pero después de ver los mismos tipos de antorchas de Las células de señalización inmune, las llamadas tormentas de citoquinas, matan tanto a los pacientes de Castleman como a los de Covid-19. Su laboratorio ha gastado casi todos sus recursos en ayudar a los médicos a combatir la pandemia.
La experiencia personal de suprimir sus propias reacciones de citoquinas le da una visión única.
«Vivo por una droga reutilizada», dijo.
Ahora, la reutilización de medicamentos viejos para combatir síntomas similares causados por un nuevo virus se ha convertido en un imperativo global.
Un repositorio global para datos de tratamiento de Covid-19
Es un repositorio central de Todos los datos disponibles en revistas científicas sobre todas las terapias utilizadas hasta ahora para contener la pandemia. Esta información puede ayudar a los médicos a tratar pacientes y explicar a los investigadores cómo realizar ensayos clínicos.
El proceso del equipo es similar a la coordinación que Fajgenbaum usó como estudiante de medicina para descubrir que podía reutilizar Sirolimus, un inmunosupresor aprobado para pacientes con trasplante de riñón, para evitar que su cuerpo produzca brotes mortales de células de señalización inmunitaria llamadas citocinas.
Los 13 miembros del laboratorio de Fajgenbaum reclutaron a docenas de otros colegas científicos para unirse a sus esfuerzos de virus corona. Y lo que este grupo encuentra afecta a los científicos de todo el mundo.
Según su base de datos, el equipo publicó la primera revisión sistemática de los tratamientos de Covid-19 en mayo en la revista Infectious Diseases and Therapy.
Durante este análisis inicial de los datos, el equipo revisó 2,706 artículos de revistas que se publicaron el 1 de diciembre de 2015 sobre este tema. 2019, y el 27 de marzo 2020. Solo 155 estudios cumplieron con los criterios del equipo para su inclusión en la meta revisión basada en estándares como el tamaño de la cohorte, el tipo de estudio y los puntos finales que los investigadores seleccionaron para completar sus estudios.
«Es frustrante porque todos queremos un medicamento que funcione para todos», dijo. Sin embargo, esto no sucede porque el coronavirus afecta a los humanos de una manera mucho más compleja.
Ordena los océanos de datos.
El primer punto importante que Fajgenbaum debería tener en cuenta fue la gran variedad de experiencias con pacientes de Covid 19. Es difícil concentrarse en una terapia particular porque puede haber diferencias significativas en el momento de la administración del fármaco, la intensidad con que Covid-19 golpea a una persona en particular y en qué etapa ha progresado la enfermedad.
Cualquier cambio en una de estas variables puede hacer que un fármaco sea impotente. Sin embargo, los datos clínicos mostraron solo unos pocos en un gran número de pacientes problemas notables, dijo.
Primero, los pacientes de Covid-19 con tormentas de citoquinas más severas tenían más probabilidades de necesitar medicamentos para suprimir el sistema inmune. Aquellos con tormentas de citoquinas menos graves probablemente se beneficiarían de la mejora inmunológica Droga.
Además de los medicamentos para fortalecer o suprimir el sistema inmunitario, las terapias antivirales son otra categoría importante. Varios antivirales llegan a la «cascada de virus», dijo Fajgenbaum. Algunos evitan que el virus infecte las células, otros detienen la replicación dentro de las células. Otros antivirales actúan entre las células y el virus.
Mantener la base de datos es una tarea enorme, ya que el ritmo del progreso científico global y la colaboración han sido sorprendentes dada la cantidad de personas que padecen la enfermedad.
«Nos hemos fijado el objetivo realmente ambicioso de hacer que esto comience», dijo Fajgenbaum.
En los tres meses transcurridos desde la primera fecha de lanzamiento, el equipo ha revisado más de 5,000 publicaciones adicionales publicadas por científicos de todo el mundo.
Uno de sus mayores desafíos fue adaptar las piezas del rompecabezas a los diferentes estudios. Dado que cada estudio está diseñado de manera diferente, un conjunto de datos no puede transferirse necesariamente a otro de manera limpia. Esto es especialmente difícil cuando la mayoría de las personas diagnosticadas con Covid-19 finalmente mejoran de todos modos. Es difícil averiguar si un medicamento en particular fue efectivo y salvó vidas.
El objetivo de CORONA La base de datos no se trata de encontrar una cura milagrosa en sí misma, sino de desarrollar mejores estudios clínicos que puedan establecer una verdadera relación de causa y efecto entre un medicamento y la supervivencia de un individuo.
En la guerra contra el virus de la corona, Fajgenbaum espera que CORONA ayude a allanar el camino para la artillería pesada en el frente puede saber mejor qué disparar COVID-19.
«Es difícil librar una guerra si no se realiza un seguimiento de las armas que se utilizan contra el enemigo», dijo.
Trabajas con analistas de la FDA.
La base de datos CORONA de Fajgenbaum encaja perfectamente con el trabajo en curso de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Durante años, la agencia ha estado desarrollando una aplicación llamada CURE ID, una plataforma diseñada para ayudar a los proveedores de atención médica a identificar nuevos tipos de aplicaciones para medicamentos que ya han sido aprobados.
La aplicación se lanzó en diciembre con dos objetivos: el primero era ayudar a los médicos a encontrar nuevas ideas de tratamiento, prescribir pautas y consejos sobre cómo usar medicamentos en una emergencia para cientos de enfermedades. El segundo objetivo de la agencia fue construir una estructura que permita a los proveedores de atención médica en las trincheras ingresar rápidamente información anónima sobre sus pacientes para que otros médicos de todo el mundo puedan ver rápidamente si han utilizado con éxito un medicamento no indicado.
La aplicación estaba lista a tiempo para la pandemia y Fajgenbaum pronunció el discurso de apertura cuando comenzó.
«Realmente fue una gran colaboración», dijo un analista de políticas de salud de la FDA. «Su vida sigue el modelo que esperamos usar».
Ahora que él y su equipo están trabajando en el virus corona, la urgencia de su asociación ha aumentado.
«Nadie quiere ir a una base de datos donde no hay datos». dijo el analista. «En lugar de reinventar la rueda, tuvo la amabilidad de proporcionar todos sus datos».
Si bien el proyecto de base de datos CORONA está destinado principalmente a ayudar a los investigadores, abre importantes tendencias en la economía de la salud que explican las debilidades en la forma en que los sectores público y privado desarrollan conjuntamente terapias.
«Covid-19 muestra una falla del mercado en la fabricación de vacunas», dijo Amitabh Chandra, economista de salud con nombramientos conjuntos como profesor en la Harvard Kennedy School y Harvard Business School. «No hemos dado a las empresas el incentivo adecuado para fabricar vacunas antes de una pandemia. Las vacunas son muy difíciles de probar antes de que ocurra la pandemia».
No hay vacunas viejas en un estante esperando ser desempolvadas para salvar al mundo del coronavirus. Pero hay cientos de medicamentos aprobados por la FDA en su farmacia local que pueden salvar vidas de inmediato.
«No hay sustituto para una buena historia para motivar a la gente», dijo.
Muchos medicamentos comienzan a llamar la atención.
La combinación de los agentes antivirales lopinavir y ritonavir es el protocolo de tratamiento de Covid 19 con la mayoría de los estudios publicados hasta la fecha. A mediados de junio, el equipo había verificado documentos sobre este emparejamiento de drogas con más de 4.500 pacientes.
Luego, los corticosteroides han demostrado ser particularmente prometedores y han aparecido en estudios con otros 4,000 pacientes. A nivel celular, los medicamentos antivirales funcionan por varias razones, cada uno con su propia especialidad para atacar el virus en diferentes puntos de su ciclo de vida. Sin embargo, los corticosteroides son diferentes.
«Los esteroides tienden a hacer lo mismo cuando replican el cortisol», dijo Fajgenbaum.
Está particularmente satisfecho con un estudio reciente en el Reino Unido sobre el esteroide dexametasona. El estudio llegó a los titulares porque un régimen de dosis baja de 10 días del medicamento podría reducir el riesgo de muerte en pacientes hospitalizados que requieren ventilación en un tercio.
En sus tablas, los números alrededor de la dexametasona eran como un faro.
«Construimos CORONA para revelar algo como la dexametasona», dijo. «Es un medicamento barato y reutilizado que existe desde hace 60 años. De eso se trata».
Los estudios necesitan rigor
Debido a que Covid-19 es tan nuevo, muchos de los estudios son observacionales o anecdóticos. Este tipo de estudio obviamente juega un papel importante a medida que los científicos construyen una base de conocimiento.
Sin embargo, el mejor conocimiento proviene de estudios doble ciego controlados con placebo. Una deficiencia es que muchos de los estudios publicados simplemente no tienen la precisión para tomar decisiones científicas importantes.
«Estos estudios de observación contienen muchos prejuicios», dijo Fajgenbaum.
Una droga, la droga contra la malaria Como es bien sabido, la hidroxicloroquina ha recibido un gran impulso del presidente de los Estados Unidos, Donald Trump. Sin embargo, en los estudios publicados que el equipo de Fajgenbaum tiene disponibles para su revisión, el medicamento no ha superado a otros.
Dos estudios franceses sobre hidroxicloroquina Debido al punto final clínico elegido por los investigadores, se emitieron banderas rojas para el equipo de la Universidad de Pensilvania: el momento en que el coronavirus eliminó el cuerpo. Puede ser problemático basar un argumento para el éxito de un medicamento solo en esta métrica particular, porque se omite detalles cruciales de una persona a largo plazo Experiencia después de la infección.
«‘Curado viralmente’ es un término desafiante», dijo Fajgenbaum. «No sabemos si fueron dados de alta, como lo fueron después de salir del hospital».
Además, los evaluadores se mostraron escépticos porque el virus tardó mucho en abandonar el cuerpo del paciente, lo que ellos llaman «alto tiempo para la eliminación viral».
Este indicador, que podría indicar que el medicamento está tomando efecto lentamente, o que otros factores, incluido el propio sistema inmunitario del paciente, desempeñaron un papel más importante en la eliminación del patógeno.
Sepa cómo ordenar los datos
Con docenas de personas trabajando a tiempo completo para clasificar miles de estudios, obviamente es imposible que un solo proveedor de atención médica esté a la vanguardia de todo lo que hay que saber sobre Covid-19 mientras trata a los pacientes.
Es aún más difícil para la persona promedio que sigue la historia en las noticias, especialmente si no tiene un título en análisis estadístico.
«Covid ha puesto el mundo en movimiento», dijo Sheila Pierson, subdirectora de investigación clínica en la CSTL. Una bioestadista, que fue contratada originalmente para estudiar la enfermedad de Castleman, ha aceptado la nueva misión con sus colegas.
«Están sucediendo muchas grandes ciencias», dijo. Con este ritmo de innovación, es increíblemente difícil para la persona promedio mantenerse actualizado. Por lo tanto, la base de datos CORONA ayuda a cualquier persona con un poco más de conocimiento científico en los titulares sobre nuevos tratamientos que desencadenan alguna forma de latigazo intelectual.
«Debe confiar en múltiples fuentes de noticias», dijo Pierson, para clasificar las noticias posiblemente fusionadas sobre si un medicamento en particular funciona o no para un grupo particular de personas.
«Es difícil si solo miras la opinión de alguien sobre una droga», dijo. «Busque una descripción diferente y una vista diferente».
Repite los mismos métodos que le salvaron la vida.
Fajgenbaum ha estado libre de las tormentas de citoquinas de Castleman durante 77.72 meses desde el 27 de junio. Su última recaída de Castleman terminó el 5 de enero de 2014. Es un experimento vivo y en No redondeará su contabilidad personal al próximo mes completo. Cada nuevo día es un momento precioso con una hija que temía nunca conocerla.
El médico y el investigador permanecen inmunodeficientes y no corren riesgos con el coronavirus.
No ha entrado en ningún edificio que no sea su hogar desde el 13 de marzo. Y su vida aún depende de infusiones de siltuximab y quimioterapia administradas mensualmente a través de un puerto de seno.
«Recuerdo cada vez que toco el puerto en mi pecho de las tormentas de citoquinas que tuve», dijo. «Quiero resolver con tanta urgencia (Covid-19) como hice con Castleman. Tengo el mismo sentido de urgencia. «
Enfermedad de Castleman Casi mata a Fajgenbaum cinco veces cuando tenía 20 años cuando trabajaba en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y luego ganaba un MBA de la Wharton School de la Universidad de Pennsylvania.
Cada vez, la enfermedad mortal desencadenó tormentas de citoquinas que provocaron la falla de varios órganos.
Pero el joven fundó una organización global para lograr que los médicos, científicos y pacientes se recuperen. Con estudios intensivos y socios brillantes, se centró en un inmunosupresor ya disponible que podría usarse para salvar su vida.
La historia de Fajgenbaum se lee como el avance de una exitosa serie de Netflix. Pero si fuera un espectáculo, realmente solo sería la primera temporada. Porque alarma de spoiler, luego una pandemia mundial.
Hace un año, podría haber pensado que lo que los autores le arrojaron en una segunda temporada podría ser poco realista. Sin embargo, este proyecto es el siguiente paso obvio.
«Me veo llevando nuestra experiencia Castleman a la lucha global contra la corona», dijo.
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