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Sin embargo, en casos graves de COVID-19, cuando las citocinas son demasiado comunes, desencadenan lo que se conoce como «Tormenta de citoquinas»Como resultado, «el líquido se acumula en los pulmones, privando al cuerpo de oxígeno y potencialmente causando shock, daño tisular y falla orgánica múltiple».

En las mujeres, los investigadores encontraron que tenían una activación «más robusta» que los hombres de Células T, glóbulos blancos del sistema inmunológico que pueden identificar y destruir patógenos invasores.

Las observaciones a lo largo del tiempo indicaron que las respuestas deficientes de las células T en los hombres condujeron a una Empeoramiento de la enfermedad. Si los pacientes tenían niveles muy altos de citocinas innatas, también se deterioraron ”, dijo el comunicado.

«También se observó que los hombres mayores, aunque no mujeres mayoresTenían respuestas de células T significativamente peores que los pacientes más jóvenes. ‘

Y hay otro elemento clave: las diferencias entre los sistemas inmunológicos de hombres y mujeres mayores.

Para investigar este aspecto, BBC Mundo entrevistó al Dr. Duygu Ucar, profesor asociado del Laboratorio Jackson en Estados Unidos.

Ucar se desarrolla Modelos computacionales con datos genómicos para estudiar la regulación genética y recientemente realizó un estudio que examina las diferencias que aparecen en el sistema inmunológico de ambos sexos con la edad.

La entrevista fue editada en aras de la claridad y la concisión.

línea

¿Existe alguna evidencia de que el sistema inmunológico de las mujeres sea más fuerte que el de los hombres?

Creo que «más fuerte» no es el término más apropiado, pero lo que observamos en nuestro estudio es que el sistema inmunológico de las mujeres cambia menos con la edad en comparación con los hombres.

Doctor Duygu Ucar
Fuente de la imagen, cortesía de: DUYGU UCAR Leyenda Dr. Duygu Ucar combina la biología y la informática para estudiar la regulación genética.

Una observación sorprendente que hicimos tiene que ver con el componente de las células B que producen los anticuerpos que neutralizan los virus.

En el grupo de 172 participantes de la investigación, encontramos que la cantidad de estas células en los hombres disminuía con la edad.

Esto no sucedió en las mujeres, no perdieron sus células B y observamos el mismo patrón en otro estudio realizado en Francia.

Decir que es «más fuerte» es inapropiado, ya que el aumento de la inmunidad puede ser un arma de doble filo: si tienes un sistema inmunológico muy activo, puedes ser propenso a enfermedades autoinmunes, por ejemplo.

El sistema inmunológico de hombres y mujeres cambia de manera diferente con la edad: el sistema inmunológico de las mujeres está sujeto a cambios menos significativos.

Las células B maduran en la médula ósea y sus respuestas a infecciones como las causadas por el SARS Cov-2 son muy importantes.

En nuestra investigación, vimos que la cantidad de células B en la sangre era similar en mujeres jóvenes y ancianas. En los hombres mayores, sin embargo, el número fue significativamente menor.

No conocemos las razones de esto, pero el hecho de que los hombres no tengan tantas células B a medida que envejecen podría debilitar un poco sus respuestas humorales a lo largo de los años.

Observé un estudio realizado en China que comparó las respuestas de anticuerpos de un grupo de pacientes infectados con SARS Cov-2 y descubrí que, en casos graves, las respuestas de las células B en los hombres no eran tan fuertes como en las mujeres. .

Esta podría ser una de las formas en que el sistema inmunológico de las mujeres combate mejor este virus al desarrollar respuestas de anticuerpos más fuertes a través de las células B.

Existe alguna evidencia de que las mujeres son más resistentes a ciertas enfermedades infecciosas. ¿Estamos hablando de infecciones por virus?

Este no es siempre el caso, hay algunos casos en los que las mujeres son más propensas a padecer enfermedades infecciosas graves.

Células
Ilustración de células del sistema inmunológico que atacan a una célula cancerosa.

En general, según los estudios actuales, una mujer se enfrenta mejor a las enfermedades infecciosas que un hombre.

No estamos seguros de por qué sucede, pero probablemente estamos aprendiendo mucho más al respecto del SARS Cov-2 porque tiene una discrepancia sexual notable.

Si miramos a Covid-19, existen grandes diferencias entre hombres y mujeres en términos de tasas de mortalidad y el número de casos graves.

Hay muchos estudios que no separan a hombres y mujeres, pero esta distinción que estamos viendo generará un cambio e instará a que se considere el género en la toma de decisiones clínicas.

¿Qué aprendiste sobre el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad y el sistema inmunológico de las mujeres en tu carrera en la combinación de biología e informática?

Empezamos a centrarnos en las diferencias de género hace unos años.

Una pareja vieja
Una de las primeras medidas que tomaron los gobiernos tras la declaración de la pandemia fue instar a las personas mayores a que no salieran.

Una de las características del envejecimiento del sistema inmunológico es el aumento de la inflamación: la inflamación sistémica aumenta en el torrente sanguíneo y probablemente también en los tejidos.

En nuestro estudio, luego de generar una gran cantidad de datos genómicos y realizar diversos análisis informáticos, observamos que este aumento del síndrome inflamatorio que ocurre con la edad era mucho más fuerte en los hombres que en las mujeres.

Esta es probablemente una buena noticia para combatir muchas enfermedades, no solo infecciosas, sino también de otros tipos, ya que el aumento de la inflamación contribuye al desarrollo de enfermedades y potencialmente desencadena otras.

Ese fue un hallazgo interesante y otro bastante sorprendente que tiene sentido cuando se analizan las tendencias de los datos genómicos. Usamos algunos métodos estadísticos que nos mostraron que los cambios que comienzan con la edad en hombres y mujeres marcan la diferencia. de vez.

Las variaciones en el sistema inmunológico de los hombres ocurren a mediados de los 60, mientras que estos cambios en las mujeres se retrasan unos cinco años. Así lo vimos en nuestro grupo de trabajo.

Esto es fascinante porque en la población que estudiamos, la diferencia en la esperanza de vida entre hombres y mujeres promedia alrededor de cinco años.

Entonces, hay un poco de especulación en este punto, pero el hecho de que el sistema inmunológico de los hombres envejezca aproximadamente cinco años más rápido también podría afectar las diferencias en la esperanza de vida.

Nos da consejos de Covid-19 sobre cómo eficiente ¿Se compara el sistema inmunológico de las mujeres con el de los hombres?

Sabemos que existen importantes diferencias de género. No todos los países mantienen un buen registro de cuántos hombres y cuántas mujeres se ven afectados, pero los países con buenos registros (incluidos los primeros informes de China, Italia y algunos estados de los Estados Unidos) podemos verlos.

Incluso cuando los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de infectarse, los hombres tienen más probabilidades de morir a causa de la enfermedad que las mujeres, y en algunos países la diferencia es casi el doble.

Una anciana con una computadora.
Es una tendencia mundial: las mujeres viven más que los hombres.

La proporción varía un poco de un país a otro, pero muchos han informado la diferencia en la tasa de muerte de Covid-19: por cada mujer que muere, tenemos entre 1,5 y 2 hombres que mueren a causa de la enfermedad.

Dicho esto, cuando las mujeres se infectan con este virus, pueden desarrollar una respuesta inmunitaria más fuerte. Aquí puede utilizar el término «más fuerte». Eso sí, recuerda que esto aún es nuevo y todos estamos aprendiendo.

Sin embargo, según al menos los informes iniciales de EE. UU. Y China, los hombres con COVID-19 parecen tener respuestas inflamatorias más graves, lo que también se ha relacionado con una enfermedad más grave.

El estudio que mencioné sobre China también mostró que las mujeres con COVID-19 pueden producir mejores respuestas de células B que los hombres.

Creo que todo esto nos enseña las implicaciones clínicas de algunas de las observaciones que hicimos utilizando datos genómicos. Por tanto, será interesante en el futuro vincular los patrones genómicos con los resultados clínicos e incluso dar un paso más para desarrollar innovaciones en tratamientos personalizados para los pacientes.

¿Cuánto tiempo te has centrado en el sistema inmunológico y qué ha sido lo más fascinante que has encontrado en relación con las mujeres?

Empecé a trabajar en el sistema inmunológico hace siete años, que es un tema bastante fascinante.

Una mujer
Además del sistema inmunológico, existen varios factores sociales y culturales que influyen en la respuesta de hombres y mujeres a determinadas enfermedades.

En el Laboratorio Jackson, comencé a trabajar en estrecha colaboración con varios de los inmunólogos del Instituto, como Jacques Banchereau y Karolina Palaucka.

En esos siete años, lo más fascinante para mí fue nuestro reciente estudio, en el que describimos las diferencias que existen entre sexos en el envejecimiento del sistema inmunológico.

Lo sorprendente y clínicamente relevante fue que observamos que el sistema inmunológico de un hombre mayor y el de una mujer mayor son muy diferentes entre sí: las mujeres mayores tienen una mayor actividad genómica para promover las respuestas de las células B y T. Los hombres mayores tienen más Actividad que provoca inflamación.

Aunque la pandemia fue muy difícil para todos nosotros, ha sido muy interesante para mí durante los últimos meses que hubiera algún tipo de prueba de concepto para nuestras observaciones.

Si alguien me hubiera preguntado sobre nuestras observaciones con respecto a las diferencias de género y COVID-19, basado en nuestros datos, habría predicho que las personas más afectadas serían las personas mayores, incluidos los hombres.

Es importante ver las implicaciones clínicas de nuestras observaciones, ya que no necesariamente vemos pacientes.

Lo interesante es que estas herramientas genómicas y computacionales pueden potencialmente ayudar a predecir quiénes serán los más afectados por este virus.

¿Los estrógenos juegan un papel en el sistema inmunológico?

Las hormonas sexuales definitivamente juegan un papel en las funciones y respuestas de las células inmunes.

madre e hija
La hormona sexual femenina estrógeno tiene funciones «antioxidantes», es una especie de limpiador.

Este tema ha sido estudiado en profundidad por otros científicos. Se sabe que las hormonas sexuales afectan e incluso interactúan directamente con las células inmunitarias y tienen un impacto directo en cómo responden a los problemas inmunológicos.

Lo que encontramos en nuestro estudio fue muy interesante porque el nivel de hormonas sexuales disminuye con la edad. Por lo tanto, nuestra expectativa era: si el nivel de hormonas sexuales disminuye después de cierta edad, los sistemas inmunitarios masculino y femenino deberían ver y comportarse de manera mucho más similar porque los efectos de estas hormonas se eliminan o diluyen, pero no lo vimos, así que eso fue todo. un poco sorprendente.

Por el contrario, nos encontramos con que a partir de los 65 años aumentan las diferencias entre hombres y mujeres.

Y los cromosomas también juegan un papel, ¿no es así?

Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y los hombres solo tienen una copia y una Y adicional.

Cromosomas X
¿El beneficio es genético?

El cromosoma X contiene la mayor cantidad de genes relacionados con el sistema inmunológico. Hay cientos de genes que juegan un papel en el sistema inmunológico y están ubicados en el cromosoma X.

El hecho de que las mujeres tengan dos copias de los cromosomas X y los hombres uno definitivamente contribuye a algunas de estas diferencias en el sistema inmunológico.

No hemos discutido el papel de la genética en nuestros estudios, pero hay otras investigaciones que muestran que los receptores de células inmunes importantes que se encuentran en el cromosoma X, como TLR 7, se expresan de manera diferente en hombres y mujeres debido a discrepancias genéticas. .

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